文：吕敬之
起源：融中财经（ID：thecapital）
“好丽友，好冤家。”置信年夜局部的90后对这句告白语都没有生疏。就正在前没有久，以巧克力派为年夜火单品的韩国糖果公司好丽友实现了一笔首要的收买，不外这个甜品企业的收买工具却并非食物企业，而是一家靶向药研发企业。5500亿韩元，约合30亿元群众币，好丽友收买了LegoChem Biosciences 25.7%的股分。LegoChem Biosciences, Inc. (LCB）是一家韩国临床阶段的生物制药公司，经过行使药物化学业余常识努力于发现以及开发翻新药物，使传统临床生物制剂更具针对性以及效能，从而造福于医疗需要高度未失去餍足的疾病患者，其产物管线触及抗生素、抗纤维化、肿瘤学以及ADC平台手艺医治畛域。换言之，好丽友“吃糖”还不敷，开端“吃药”了。现实上，不只仅是好丽友最近几年来包罗雀巢、味之素、茅台等多个国际外的食物巨头都纷繁规划生物医药赛道，这次被好丽友选中的LCB也恰是新兴ADC赛道中的佼佼者。食物巨头为什么了局规划生物医药？被资源热捧的ADC赛道跟着白热化的竞争又会呈现怎么新的趋向呢？01
5500亿韩元的年夜生意
赶正在龙年以前，好丽友实现了一笔年夜生意。近日，韩国糖果公司Orion Group（好丽友）将以5500亿韩元（约合30亿元群众币）收买LegoChem Biosciences 25.7%股分，成为这家正在纳斯达克上市的生物手艺公司的最年夜股东。好丽友正在香港的子公司Pan Orion Corp.牵头实现了这笔买卖，Orion将以每一股5.9万韩元的价钱收买796万股新股，同时以每一股56186韩元的底价收买140万股现有股票。这使患上Orion成为最年夜股东，持有25.7%的股分。收买后，LegoChem Biosciences将成为Orion的附属公司，放弃其今朝的治理以及经营。这笔买卖之于LegoChem Biosciences象征着他们取得了更多的资金以及资本的支持来研发新的手艺，关于好丽友而言则象征着其对生物手艺畛域的规划更深一步。今朝，好丽友团体副董事长Hur Inn-chul以及LegoChem Biosciences首席执行官Kim Yong-zu曾经签订了股分让渡协定，赞同经过协作动作，尽最年夜致力成为一家寰球制药公司，从而使该协定正式失效。好丽友，关于生产者而言最闻名的产物莫过于巧克力派，这个以甜品闻名的团体正在投资方面其实早就把目光落正在了生物科技畛域，而且早正在3年前，就投资了这个赛道上的中国企业。2020年，好丽友将营业线从食物扩大到进步生存品质的医疗保健，并将生物手艺设立为其新的增进引擎；2021年好丽友就正在中国进行了一笔生物医药畛域的收买，以7800万元收买山东鲁抗生物65%的股权，后者改名为鲁抗好丽友生物公司。鲁抗好丽友前后从韩国癌症晚期诊断手艺公司Genomictree引进了年夜肠癌晚期诊断手艺，并与LDT Bioscience正在肿瘤早筛、肿瘤随同诊断、肿瘤复发监测等开展协作，是好丽友正在癌症诊断市场的首要规划；2022年，好丽友又与疫苗企业Quratis签署合同，独特研发结核疫苗。同年，好丽友以及HySenseBio成立了牙科疾病公司Orion Biologics...屡次规划生物医疗畛域后，好丽友也正在2023年开端寻觅能够脱手的ADC资产。这次经过对LegoChem的收买，好丽友将营业扩大到癌症新药开发，从诊到疗逐渐扩展团体的生物医药幅员。作甚ADC? 据上海市生物医药科技倒退中心给出的诠释，ADC药物（Antibody-drug conjugates）， 即抗体偶联药物，是一类经过化学衔接子（Linker）将小份子细胞毒性药物（Drug/Payload）与抗体 （Antibody）偶联而孕育发生的药物。ADC份子进入人体后，可经过单克隆抗体的导向作用与靶细胞外表的抗原连系，进入靶细胞内，进入细胞内的ADC份子可经过化学或许酶匆匆作用开释出效应份子，以达到毁灭靶细胞的目的。ADC药物连系单克隆抗体靶向性强以及小份子毒素高活性等优点，既能够升高小份子细胞毒素的毒反作用，又进步了药物疗效与药物特同性，改善医治窗口。而被好丽友选中的LCB经过其自有平台的手艺以及新药候选物让渡给寰球年夜型制药公司，曾经收到了近70亿美圆的累计合同。LCB84还正在1期临床的Trop2 ADC的寰球权利也被强生开出了1亿美圆预支款、2亿美圆抉择权行权费、14.225亿美圆的超低价格，惹起寰球的存眷。02
甜品不敷，“吃药”来凑
好丽友这样的糖果公司为何热中于规划生物医药赛道呢？营收增速的乏力或者是一个缘由，自从1995年进入中国市场以来，中国不断是好丽友首要的倒退市场之一，正在好丽友海内营收中也占比颇高，不外中国这片市场带给好丽友的效益在逐步缩小。据地下数据显示，2021年，好丽友完成营收约121.16亿元。此中，中国市场的营收为62.5亿元，而这一数字正在2020年为70亿元，这是好丽友进入中国市场以来初次营收下滑。到了2023年上半年，好丽友正在中国市场的营收持续同比下滑1.2%至30.6亿元。与此同时，有网友爆料称好丽友派中国产物质料应用代可可脂，而韩国产物质料应用可可粉，且好丽友仅对中国等市场履行跌价。一时之间好丽友成为了风云中心，口碑也遭到了影响。食物行业剖析师琳达（假名）对此示意，好丽友进入中国市场的工夫很早，阿谁时分中国生产者关于甜品产物的抉择还其实不丰厚，好丽友最火爆的巧克力派这个年夜单品正在过后的市场上也是独一份，不少90后的生产者正在小的时分城市把各类派当成早饭。然而到了如今，甜品的生产群体曾经次要变为了Z世代以及00后，而甜品的品种也愈加丰厚，各类即食甜品店屡见不鲜，年老人也愈来愈存眷甜品的配料表，和食物衰弱、平安的成绩，以是如今不少甜品打出了“无反式脂肪酸”“0蔗糖”等标语，然而绝对来讲好丽友的营销形式仿佛不很年夜的扭转，也就招致了其以及现在支流甜品生产者需要逐步没有符的状况，这也是其正在中国市场逐步得到热度的缘由之一。以及一切营收增速放缓的企业采取的措施相反，好丽友也开端寻觅“第二曲线”，作为一个领有年夜量现金的食物企业龙头，正在抉择第二个赛道的时分天然会抉择门坎高、需要继续增进且处于估值低点的行业，生物医药则齐全合乎这个规范。除了了好丽友，近两年向生物医疗赛道脱手的食物巨头另有不少。2020年，雀巢以26亿美圆的巨资收买了Ai妹妹une Therapeutics，取得了花生过敏医治药物Palforzia，2020年2月这款药物取得FDA核准，用于花生过敏医治，不外这项收买终极并无取得一个happy ending，正式上市后这款药物的发卖并无达到预期，雀巢也正在2023年第三季度发售了这项资产。然而雀巢不因而中止规划生物医药的脚步，起初雀巢又以及SERES Therapeutics告竣协作。取得一款用于复发性困难梭菌传染（CDI）患者，正在承受抗菌医治后，预防传染复发的粪便微生物疗法的口服药SER-109。2023年4月，SER-109获FDA核准上市，成为寰球首款口服微生物疗法。另外一个寰球十年夜食物公司之一的企业，味之素，也正在2023年11月发表将以6.2亿美圆现金收买一家临床阶段生物手艺公司--Forge。该公司成立于2020年，外围名目为两款开发中的基因医治名目：FBX-101，在对婴儿克拉贝病进行晚期临床实验；FBX-201，处于稀有以及单基因疾病开发的概念验证阶段。而味之素对生物医疗的规划要追溯到2018年，味之素昔时成立了生物制药效劳公司，并正在美国以及比利时为客户提供高品质以及可扩大的定制寡核苷酸效劳，旨正在成为具备综合才能的CDMO。一样正在2023年年末，中国食物巨头茅台也对生物医药脱手了。2023年11月29日，专一于维护氨基酸及多肽药物两头体的成都泰以及伟业生物科技无限公司发表实现近3亿元A+轮融资而本轮的领头基金则是茅台金石基金。泰以及伟业成立于2013年，总部位于成都天府国内生物城，并正在甘肃省兰州市建设了自力消费基地，今朝曾经正式投入消费应用。据引见，本轮融资所获资金将次要用于减速公司240亩二期工场的投产及500亩三期工场的建立，方案于2025年完成1000亩一二三期工场的投产，进一步餍足寰球Fmoc氨基酸的增进需要。至此，泰以及伟业同样成了茅台金石基金投资的第一家生物科技企业...跟着生产者需要以及微观经济环境的变动，食物龙头们纷繁“吃药”的景象层出不穷。03
ADC成新骄子
本次收买的另外一个配角，LCB最外围的手艺劣势来自其开发的专有偶联手艺平台（ConjuAll），使其可以设计出相较于市场现有ADC药物有更高效用、平安性以及耐受性的ADC。ConjuAll手艺平台包罗Conjugation-Linkers Platform以及Toxin Platform (PBD Prodrug)。依据医药速览的引见：Conjugation-Linkers Platform行使份子生物学手艺抗衡体轻链的C端进行革新引入额定的CaaX序列（C代表半胱氨酸，a代表脂肪族氨基酸，例如亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸以及/或甲硫氨酸，X代表决议类异戊二烯转移酶底物特同性的氨基酸）；经过异戊二烯基转移酶（Farnesyl transferase，FTase）辨认CaaX序列以共价键的方式（烷基硫化物构成）将性能化异戊烯基底物增加到CaaX的Cys上；行使Linker的点击化学（专利中未施行）或肟的方式与直链或支链细胞毒素进行位点特同性偶联孕育发生同质ADC (DAR值为2或4)，使毒素正在癌细胞中特同性地开释，经过这类形式构建的ADC具备超卓的药代能源学特色。Toxin Platform 则是一种肿瘤抉择性激活的PBD （PyrroloBenzoDiazepine），吡咯并苯二氮卓类前药手艺平台。向PBD的亚胺基团中增加亲水性掩蔽局部使毒素失活，该种方式下正在血液轮回以及失常细胞中具备较低的毒性，即使其正在血液轮回中提前开释也是以失活的状态存正在；当该品种型的ADC进入肿瘤细胞后，经过癌细胞中特同性MOA去除了掩蔽局部使毒素活性规复，施展抗肿瘤作用。LCB的LCB84其毒素为MMAE，DAR为4，进行了充沛的差别化设计，包罗连系肿瘤组织特同性的Trop2表位，肿瘤微环境特异酶AMAM10裂解，Linker的共同设计保障更小的中靶毒性。不只仅是LCB，过来几年，抗体药物正在寰球都备受存眷。依据Frost Sullivan的统计与猜度，自2017年开端抗体药物不断盘踞寰球生物药市场的50%以上，此趋向估计将不断继续至2026年。正在2017年，寰球抗体药物市场规模已达1281亿美圆，到2020年市场规模增进至1771亿美圆，2016年到2020年的年复合增进率为12.1%，接上去，寰球抗体药物市场估计以11.9%的年复合增进率持续稳步增进，正在2030年增进至4431亿美圆。
